【パーキンソン病とドーパミンの関係】

2024/12/06

1 【パーキンソン病とドーパミンの関係】
2 【パーキンソン病のお薬】
3 【服薬の注意点】

【パーキンソン病とドーパミンの関係】

パーキンソン病は、脳内のドーパミン（dopamine）不足によって引き起こされる神経変性疾患です。ドーパミンは、運動制御をはじめとする重要な役割を担う神経伝達物質であり、その減少がパーキンソン病の主な症状（震え、筋強剛、動作緩慢など）の原因です。

以下では、ドーパミンとパーキンソン病の関係を詳しく解説します。

1.ドーパミンとは？

ドーパミンは、脳内で神経細胞間の情報を伝達する神経伝達物質の一種で、以下のような役割を担っています：

・運動制御: 筋肉の動きをスムーズに調整する。

・報酬系: 快楽やモチベーションに関与する。

・認知機能: 注意や学習、感情調整を支える。

ドーパミンは主に**黒質（こくしつ）**と呼ばれる中脳の部位で作られ、**線条体（せんじょうたい）**に送られることで運動機能を制御しています。

2. パーキンソン病におけるドーパミンの減少

原因

・パーキンソン病では、中脳の**黒質緻密部（substantia nigra pars compacta）**にあるドーパミンを産生する神経細胞が徐々に変性・脱落します。

・ドーパミンの産生量が減少すると、黒質と線条体をつなぐ「黒質–線条体路」の働きが低下し、運動の調節がうまくいかなくなります。

ドーパミン減少の影響

・運動障害: 筋肉を円滑に動かす信号が不足するため、震え（振戦）、筋強剛（こわばり）、動作緩慢などが現れる。

・バランスの崩れ: 姿勢反射障害により、転倒しやすくなる。

・精神症状: ドーパミン不足が感情や認知機能にも影響を及ぼし、うつや意欲低下が生じる。

3. ドーパミン経路とパーキンソン病の症状

黒質–線条体路（運動制御）

・この経路の障害が主に運動症状を引き起こします。
線条体は、大脳基底核の一部であり、運動を調整する中枢です。ドーパミンが不足すると、以下のような症状が現れます：動作が遅くなる（運動緩慢）

・筋肉がこわばる（筋強剛）

・安静時に手足が震える（安静時振戦）

中脳辺縁系経路（感情・動機づけ）

・この経路の機能低下により、うつ病や無気力などの非運動症状が発生します。

中脳皮質経路（認知機能）

・ドーパミンの不足が記憶や注意力に影響を与え、認知障害が進行する可能性があります。

4. パーキンソン病治療におけるドーパミンの役割

パーキンソン病の治療では、減少したドーパミンを補うことを目的とした治療が行われます。

レボドパ（L-dopa）療法

・レボドパはドーパミンの前駆物質であり、脳内でドーパミンに変換されます。

・特徴: パーキンソン病の主要な運動症状を緩和しますが、長期間使用すると効果の持続時間が短くなり、「オンオフ現象」や「ジスキネジア（不随意運動）」などが発生することがあります。

ドパミン作動薬

・ドーパミン受容体を直接刺激する薬剤（プラミペキソール、ロピニロールなど）も使用されます。

・特徴: レボドパと比較して効果はマイルドですが、作用時間が長いためオンオフ現象を軽減できます。

その他の薬剤

・COMT阻害薬やMAO-B阻害薬などで、脳内でのドーパミン分解を抑制し、ドーパミン効果を持続させます。

5. ドーパミン補充以外のアプローチ

リハビリテーション

・ドーパミンが不足しても、体の機能を維持・改善するための運動療法が重要です（例：リズム運動、歩行訓練）。

脳深部刺激療法（DBS）

・黒質–線条体回路の一部を電気刺激することで、運動機能を補正します。

栄養管理

・ドーパミン合成に必要な前駆物質（チロシンやフェニルアラニン）を含む食品（魚、大豆、卵など）を適切に摂取します。

6. ドーパミンの減少を完全に防ぐことはできるのか？

・現在、パーキンソン病の進行を完全に止める方法はありませんが、研究が進行中です。

・新しい治療アプローチ: ドーパミン神経細胞の再生を目指す再生医療（幹細胞治療）や、病因に基づいた治療（α-シヌクレインの除去）が期待されています。

まとめ

・パーキンソン病は、黒質でのドーパミン産生が減少し、運動制御や感情・認知機能に障害を引き起こす病気です。

・ドーパミンを補う治療（薬物療法）が症状の緩和に重要である一方、リハビリや生活習慣の見直しも進行を遅らせる助けになります。

・将来的には、ドーパミン神経細胞の再生や進行を根本的に抑える治療が実現する可能性があります。

【パーキンソン病のお薬】

パーキンソン病の薬物治療は、脳内のドーパミン不足を補うことや、ドーパミンの効果を最大限に活用することを目的としています。薬の選択や使用方法は、患者の症状や病期、年齢、生活スタイルに合わせて決定されます。以下に、主な薬剤の種類と特徴を詳しく説明します。

1. レボドパ（L-dopa）

概要

・レボドパは、ドーパミンの前駆物質で、脳内でドーパミンに変換されます。

・標準的な治療薬として広く使用されています。

・一般的にはドパ脱炭酸酵素阻害薬（カルビドパやベンセラジド）と組み合わせて使用され、消化管や血液中での分解を防ぎます。

効果

・運動症状（震え、筋強剛、動作緩慢など）を効果的に改善します。

副作用

・長期間使用すると、ウェアリングオフ現象やオンオフ現象（薬の効果が切れた時の症状悪化）が起こることがあります。

・不随意運動（ジスキネジア）が現れる場合があります。

2. ドパミン作動薬

概要

・ドパミン受容体を直接刺激し、ドーパミンの代わりに作用します。

・レボドパよりも作用が持続的で、初期治療やレボドパとの併用に用いられます。

主な薬剤

・プラミペキソール（ミラペックス）

・ロピニロール（レキップ）

・ロチゴチン（ニュープロパッチ）：皮膚に貼るパッチタイプ

・アポモルフィン：注射薬

効果

・運動症状の改善。

・オンオフ現象を緩和。

副作用

・悪心、めまい、眠気（突発的な眠気に注意）。

・衝動制御障害（過食、ギャンブルなどの衝動的な行動）。

・幻覚や妄想（特に高齢者で発生しやすい）。

3. MAO-B阻害薬

概要

・ドーパミンを分解する酵素（MAO-B）の働きを抑制し、脳内のドーパミン濃度を高めます。

主な薬剤

・セレギリン（エフピー）

・ラサギリン（アジレクト）

効果

・軽度の症状に有効で、初期治療として単独で使用されることもあります。

・レボドパと併用することで、その効果を延長します。

副作用

・不眠、頭痛、吐き気。

・幻覚や興奮状態（高齢者で注意が必要）。

4. COMT阻害薬

概要

・ドーパミンの前駆物質であるレボドパを分解する酵素（COMT）の働きを抑え、レボドパの作用時間を延長します。

・レボドパと併用されることが多い。

主な薬剤

・エンタカポン（コムタン）

・オピカポン（オンジェントス）

効果

・レボドパの効果が切れる時間（オフ状態）を短縮します。

副作用

・下痢、悪心、腹痛。

・尿の変色（赤褐色）など。

5. アマンタジン

概要

・ドーパミン放出を促進し、NMDA受容体を抑制することで、運動症状や不随意運動を改善します。

主な薬剤

・シンメトレル

効果

・レボドパ治療によるジスキネジア（不随意運動）の改善。

・軽度の運動症状に有効。

副作用

・めまい、眠気。

・足のむくみや紫斑（皮膚が紫色に変化）。

6. 抗コリン薬

概要

・アセチルコリンの働きを抑えることで、震え（振戦）を軽減します。

・現在では、高齢者には慎重に使用されます。

主な薬剤

・トリヘキシフェニジル（アーテン）

・ビペリデン（アキネトン）

効果

・振戦の改善。

副作用

・口渇、便秘、排尿障害。

・せん妄や記憶障害（特に高齢者でリスクが高い）。

7. ノルアドレナリン前駆体

概要

・起立性低血圧（パーキンソン病でよく見られる症状）を改善するために使用されます。

主な薬剤

・ドロキシドパ（ドプス）

効果

・血圧を安定させ、めまいや立ちくらみを軽減します。

副作用

・頭痛、動悸。

8. デュオドーパ療法

概要

・レボドパをゲル状にして、小腸に直接注入する方法です。

・薬の吸収を安定させ、オンオフ現象を軽減します。

効果

・レボドパの効果が安定し、症状の波を軽減。

副作用

・チューブの感染や合併症のリスク。

薬物治療の調整のポイント

1.症状の進行度に応じた薬の選択初期：ドパミン作動薬やMAO-B阻害薬。

・中期以降：レボドパが主役。併用薬で効果を延長。

2.副作用の管理幻覚、衝動制御障害、ジスキネジアなどに注意。

・必要に応じて用量の調整や薬剤変更。

3.患者の生活スタイルに合わせた治療薬の服用タイミングや作用時間を調整し、日中の活動をサポート。

【服薬の注意点】

パーキンソン病の薬物治療は、薬の効果を最大限に引き出し、副作用を最小限に抑えるために、正確な服薬方法と適切な管理が重要です。以下に、服薬時の主な注意点を詳しく説明します。

1.薬の服用時間を守る

・規則正しいタイミングで服用することが非常に重要です。薬の効果を安定させ、症状の波（オンオフ現象）を抑えるために、毎日決まった時間に服用しましょう。特に、レボドパは食事の影響を受けやすいため、服薬時間を正確に守る必要があります。

2. 食事との関係

レボドパ（L-dopa）の場合

・たんぱく質に注意：たんぱく質に含まれるアミノ酸が、レボドパの吸収を競合的に妨げることがあります。薬を飲む前後30～60分は、たんぱく質を多く含む食事（肉、魚、卵、大豆製品など）は避けるのが一般的です。

・日中は薬の効果を優先し、たんぱく質は夜に摂るよう工夫すると良いでしょう。

3. 服薬量を自己判断で変更しない

・用量や頻度を医師の指示なしに変更しないでください。薬の効果が不足していると感じたり、副作用が強く出る場合は、必ず医師に相談しましょう。

・過剰に服用すると、不随意運動（ジスキネジア）や精神症状（幻覚、妄想）が起きることがあります。

4. 他の薬との相互作用

・他の疾患で処方されている薬がある場合、パーキンソン病の薬との相互作用に注意が必要です。例：抗うつ薬や抗精神病薬は、ドーパミンの働きを抑える可能性があります。

・処方薬だけでなく、サプリメントや市販薬（風邪薬や胃薬など）についても、服用前に医師や薬剤師に相談してください。

5. 副作用に注意

服薬中に副作用が現れることがあります。下記の症状に注意し、早めに医師に相談しましょう。

主な副作用

1.レボドパジスキネジア（不随意運動）、悪心、めまい、幻覚。

2.ドパミン作動薬衝動制御障害（ギャンブル、過食など）、眠気、めまい。

3.MAO-B阻害薬頭痛、興奮、不眠。

4.COMT阻害薬下痢、腹痛、尿の変色（赤褐色）。

6. 症状や生活パターンに合わせた調整

・症状の進行や生活状況の変化により、薬の効果や副作用が異なるため、定期的に医師に報告し、治療計画を調整する必要があります。「薬の効果が切れる感じがする」「特定の時間帯に症状が悪化する」などの変化は必ず記録して伝えましょう。

7. 飲み忘れに注意

・薬の飲み忘れは症状の悪化につながるため、飲み忘れを防ぐ工夫が必要です。アラームや薬用のピルケースを活用する。

・飲み忘れた場合は、次の服用時間までの間隔や残りのスケジュールを確認し、医師や薬剤師の指示に従う。

8. アルコールやカフェインに注意

・アルコールや過剰なカフェインは、薬の効果を変化させたり、副作用を悪化させる可能性があります。適量であれば問題ない場合もありますが、飲用前に医師に相談してください。

9. 服薬管理のサポートを活用

・ご自身での管理が難しい場合、家族や介護者にサポートをお願いしましょう。医療チーム（医師、看護師、薬剤師）と密に連携することで、安全に薬物治療を継続できます。

10. 服薬中止や変更時の注意

・パーキンソン病の薬は急に中止すると危険です。レボドパを突然中止すると、「悪性症候群」と呼ばれる重篤な状態（発熱、筋肉のこわばり、意識混濁など）を引き起こすことがあります。

・必ず医師の指導の下で調整を行いましょう。

11. 定期的な健康チェック

・長期服用による体の影響を確認するため、定期的に血液検査や心電図検査を受けることが推奨されます。例：ドパミン作動薬による心臓弁の異常、アマンタジンによる皮膚の変色など。

まとめ

服薬の効果を最大化し、副作用を最小限にするには、薬の正しい服用方法、食事や生活習慣の調整が必要です。特に、服薬時間の遵守、他の薬との相互作用、副作用への注意が重要です。疑問や体調の変化があれば、早めに医療チームに相談することを心がけましょう。